生命科学関連特許情報
| タイトル： | 特許公報(B2)_改善された特性を有する化粧品原料物質及びその製造方法 |
| 出願番号： | 2003516465 |
| 年次： | 2010 |
| IPC分類： | A61K 8/67,A61K 8/02,A61K 8/19,A61K 8/26,A61K 8/27,A61K 8/49 |
特許情報キャッシュ
チョイ、ジン−ホ ハン、ヤン−ス ファン、スン−ホ リー、チ−ウォン ヤン、ジェ−フン リー、スン−ヨン JP 4505591 特許公報(B2) 20100514 2003516465 20020726 改善された特性を有する化粧品原料物質及びその製造方法 ナノハイブリッド カンパニー リミテッド 504035940 中島 淳 100079049 加藤 和詳 100084995 西元 勝一 100085279 チョイ、ジン−ホ ハン、ヤン−ス ファン、スン−ホ リー、チ−ウォン ヤン、ジェ−フン リー、スン−ヨン KR 2001/45703 20010728 KR 2001/45697 20010728 KR 2001/48177 20010810 20100721 A61K 8/67 20060101AFI20100701BHJP A61K 8/02 20060101ALI20100701BHJP A61K 8/19 20060101ALI20100701BHJP A61K 8/26 20060101ALI20100701BHJP A61K 8/27 20060101ALI20100701BHJP A61K 8/49 20060101ALI20100701BHJP JPA61K8/67A61K8/02A61K8/19A61K8/26A61K8/27A61K8/49 IPC A61K8/00-99 国際公開第９９／２７００５（ＷＯ，Ａ１） 特表平１０−５１０２７４（ＪＰ，Ａ） Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９０，Ｖｏｌ．２９，Ｎｏ．２６，ｐ．５２０１−５２０７ Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９３，Ｖｏｌ．３２，Ｎｏ．７，ｐ．１２０９−１２１５ 26 KR2002001410 20020726 WO2003011233 20030213 2004538296 20041224 22 20040212 2006007817 20060424 内田 淳子 上條 のぶよ 弘實 謙二 本発明は化粧品原料用混成物質及びその製造方法に係り、より具体的には、本発明は安定性、低毒性、低刺激性、徐放性、分散性に優れた化粧品原料用混成物質及びその製造方法に関する。 人間の皮膚は表皮と真皮とにより構成される。このうち、表皮は角質形成細胞であるケラチノサイト、メラニン細胞であるメラノサイト、表皮内の免疫機能を担当する細胞であるランゲルハンス細胞よりなる。また、真皮には細胞外基質（ｅｘｔｒａ−ｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ；ＥＣＭ）成分であるコラーゲン及びグリコサミノグリカン（ＧＡＧｓ）を作り出す繊維芽細胞（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ）が存在する。したがって、人間が健康で美しい皮膚を維持するためにはこれらがそれぞれの機能を維持しなければならないが、人間が年を取ったり皮膚が紫外線またはその他の有害な環境に露出されれば、活性酸素種（ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ；ＲＯＳ）の濃度が増加して皮膚組織での酸化作用が促進されることによって、色素沈着、角質、シワなどの現象が発生する。 したがって、皮膚で発生する自然な老化現象や一時的な皮膚トラブルを防止または抑制するための色々な努力があり、その一環として多様な天然または合成物質を皮膚美容のための化粧品原料物質として開発及び使用しつつある。このような化粧品原料物質をその機能によって分類すれば、抗酸化剤、角質除去剤、皮膚美白剤、ソバカス及び染み除去剤、皮膚鎮静剤、皮膚補湿剤、皮膚活力剤、日焼け防止剤、皮膚新陳代謝促進剤、シワ防止剤などがある。 化粧品原料物質のうち最も代表的なものとしてビタミンを挙げられる。ビタミンは生体の新陳代謝促進、抗酸化効果、細胞壁の保護、免疫力の増進、感染抵抗力の上昇などの機能を有する生体内必須物質であって、大部分の霊長類は生合成が不可能で食物による摂取が必須であり、ビタミンが足りない場合には多様な欠乏症を起こす原因となる。また、皮膚美容及び治療においては、色素の沈着防止、コラーゲンの合成促進、紫外線遮断、皮膚の乾燥及び角化防止、シワ防止、皮膚補湿など健康な皮膚を維持するのに非常に重要な役割をする物質である。ビタミンには、例えばレチノール（ビタミンＡ）、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、トコフェロール（ビタミンＥ）及びこれらの誘導体などが含まれる。 ビタミン以外に化粧品用原料物質として重要なものは、皮膚の角質層を除去して皮膚の新陳代謝を促進する機能を有するα−ヒドロキシ酸（ＡＨＡ）、例えば、乳酸、クエン酸、及びサリチル酸；メラニン生合成の抑制によって皮膚美白機能を行うコウージ酸（５−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−４Ｈ−ピラン−４−オン）；繊維芽細胞の増殖活動促進によりシワ防止機能を行うインドール−３−酢酸（Ｃ10Ｈ9ＮＯ2）；及び抗酸化及びにきび治療機能を行うサリチル酸（２−ヒドロキシ安息香酸、Ｃ7Ｈ6Ｏ3）などがあり、その外にも多様な化粧品原料用物質が知られている。 しかし、前記の化粧品原料用物質の大部分は物質自体の安定性、皮膚刺激及び毒性、徐放性、分散性などの問題があって実際使用するには多くの制約があり、これによってその機能や効能を十分に発揮できなかった。例えば、ビタミンの場合、物理化学的に非常に不安定で熱、光、湿気、酸素、アルカリなどによりすぐに破壊されてしまい、その機能及び効能が低下するか変色または変臭が発生する問題点がある。また、乳酸のようなα−ヒドロキシ酸は皮膚刺激を起こす問題がある。コウジ酸の場合、皮膚基底層まで侵入する特性によりメラニン色素やメラニン細胞を変性させるために、高濃度で使用すれば皮膚炎、皮膚癌など色々な皮膚疾患を誘発し、光及び高温で酸化されて変色が発生する問題点がある。インドール−３−酢酸の場合も外部環境、熱、光、湿気、酸素などに不安定であり、特に光に敏感で変色、変臭が発生してしまう問題がある。 したがって、化粧品原料用物質等の安定化、皮膚刺激または毒性の軽減などのための剤型技術について多くの研究が続いた。特に、ビタミン類物質の安定化のための剤型技術に関する研究開発が多く行われており、これに基づいてビタミン以外の物質の研究開発も共に進められつつある。 ビタミンの従来の主な安定化方法としては、活性成分を水中油（Ｏ／Ｗ）または油中水（Ｗ／Ｏ）エマルジョンに安定化させる方法、多重液晶膜に安定化させる方法、リポソーム技術で安定化させる方法、多孔性マイクロビーズを活用する方法、水溶性重合体及び多糖類でカプセル化する方法などを挙げられる。 具体的に、韓国特許第１１５０７６号公報は、ビタミン及び多様な活性成分を内相の微細な小球体に含浸及び封入し、これを再び二重層脂質膜及び水分散高分子などを利用して二重に安定化させてビタミンナノカプセルを製造する方法を開示する。また、韓国特許公開第２０００−００４８４５１号公報は、親脂性活性成分の小球体の中心を水に対して不溶性である合成及び天然水分散性陰イオン重合体でカプセル化する方法を、韓国特許公開第２０００−００６９８９３号公報は、澱粉のような多糖類小球体に活性物質を含浸させ、その外部を水溶性高分子で被覆して安定化させる方法、または活性成分をマイクロエマルジョン化させ、その外部を陰イオン性、非イオン性、陽イオン性及び両イオン性界面活性剤を利用して安定化させる方法を、韓国特許第２０２４０１号公報は、活性成分を多糖類に含浸させ、その外部を中性液晶でカプセル化させる方法を、韓国特許第２３６４８４号公報は、水溶性活性成分を含有する安定したエマルジョンを形成して再びゼラチンカプセルで安定化させる方法を、韓国特許公開第１９９９−００７０８８５号公報は、水溶性ビタミンと脂溶性ビタミンなどのビタミン類の混合物をマイカのような固相の粉体と混合して分体中に吸収させ、その表面を高粘度の液相オイルでコーティングして安定化させる方法を、文献［Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ＆Ｔｏｉｌｌｅｔｅｓ，ｐｐ．６５−７８，ｖｏｌ．１０５，１９９０］は、生理活性成分をリポソーム形成により安定化させる方法を、韓国特許第２２２０００号公報は、リポソーム及び液晶形成技術を同時に適用して安定化させる方法を、韓国特許公開第２００１−０００２４１１号公報は、コーヒー豆、茶の葉、カカオ抽出物などの生薬抽出物と配合して安定化させる方法を開示している。 一方、安定性にさらに優れた誘導体を活用する方法も報告されたことがあるが、いくつかの問題点を有している。例えば、ビタミンＣを安定化させたマグネシウムアスコルビルホスフェートは、他の誘導体に比べて体内利用の可能なＬ−アスコルビン酸の形態に転換されやすいが、皮膚吸収が難しく、アスコルビルパルミテートは皮膚吸収は容易であるが、Ｌ−アスコルビン酸の形態に転換され難い。 ビタミンＡの安定化技術として、油溶性酸化剤［例えば、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）またはブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）］、水溶性抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸）、またはキレート剤（例えば、α−トコフェロール）を使用してビタミンＡを安定化させたＯ／Ｗ型またはＷ／Ｏ型の油化剤型技術がある（韓国特許公開第１９９０−０２１５１１号公報、韓国特許公開第１９９９−００１８７２６号公報、米国特許第３，９０６，１０８号公報、米国特許第４，２４７，５４７号公報、米国特許第４，８２６，８２８号公報、米国特許第４，７２０，３５３号公報、米国特許第４，４６６，８０５号公報、及びＥＰ ０ ４４０ ３９８ Ｂ１参照）。 また、特開平２−８３３０９号公報は、水溶性Ｌ−アスコルビン酸誘導体をＷ／Ｏ型エマルジョンの内相に注入して酸化、分解から保護する技術を開示しており、特開昭５５−６４５１１号公報は、Ｌ−アスコルビン酸の高級脂肪酸エステルをシクロデキストリンに包接して保護する技術を、特開平３−５３２６号公報は、Ｌ−アスコルビン酸燐酸エステルあるいは硫酸エステルをリポソームに添加して保存安定性を向上させる技術を開示しており、特開平５−３４５７１４号公報では、Ｌ−アスコルビン酸エステルを特定の水溶性高分子と配合して安定性の向上を図っている。これら特許文献ではいずれもＬ−アスコルビン酸のエステル誘導体を利用しているが、これら誘導体はＬ−アスコルビン酸自体に比べて安定性は向上しているが、メラニン還元作用やチロシナーゼ活性抑制作用は足りないと知られている。 また、韓国特許公開第２０００−００２６１５８号公報は、コラーゲン及びキトサンを基質としてレチノールまたはこの誘導体と酢酸トコフェロールとをカプセル化して（Ｏ／Ｗ）型エマルジョンで安定化させる方法を開示しているが、レチノールまたはこの誘導体は熱力学的に非常に不安定な物質として知られており、特に空気中の酸素と光、熱によって容易に酸化されてその効力を喪失してしまい、分解されたレチノール誘導体は皮膚に刺激を誘発する。従来のＢＨＡやＢＨＴなどを添加してレチノール誘導体を安定化させて変色を減少させることができるが、これら成分も皮膚に刺激を与えるものと知られて最近には使用を回避している。最近にはレチノール成分をゼラチン成分、アルギン酸などでカプセル化する方法が多く提示されているが、これら技術は皮膚に適用時に一度に過量のレチノール成分が溢れ出して皮膚刺激を誘発する。 その外に、脂溶性活性成分であるレチニルパルミテートを内相としてトコフェロールを含有させた後、コラーゲンとグルコースアミノグルカンが架橋された被膜材料でマイクロカプセル化して安定化させる方法（韓国特許公開第１９９９−００６５４３７号公報）、レチノールを内相として１次カプセル化し、ジェランガムで２次カプセル化した二重カプセルを利用した安定化方法（韓国特許公開第１９９８−２１５１１号公報）、リポソームでカプセル化して安定化させる方法（韓国特許公開第１９９８−７０３６６８号公報）、レチニルパルミテートを液晶ゲル相に安定化させる方法（韓国特許公開第１９９６−０３３４３９号公報）が知られている。また、従来のＷ／ＯやＯ／Ｗの単一乳化物の短所を改善するための多重乳化型、特にＷ／Ｏ／Ｗ（ここで、Ｗは水を表し、Ｏはオイルを表す）による安定化方法も多く提示された（米国特許第３３９９２６３号公報、英国特許第１２３５６６７号公報、特開昭５２−１３４０２９号公報、特開昭５３−３１５７８号公報、特開昭５７−１５８２９号公報、特開昭５８−１８３６１１号公報、特開昭５９−８０３２６号公報、特開昭５９−１２７６４６号公報、特開昭６２−２５６１号公報、特開昭６３−３３３１１号公報、韓国特許公開第１９９５−００００１３１号公報参照）。また、マイクロカプセルと類似した方法として、多孔性マイクロビードの孔隙に活性成分を包接する方法（米国特許第５，１４５，６７５号公報）及び活性成分を含有する多孔性マイクロビードの表面をシリコンまたはその誘導体で薄膜処理する方法（韓国特許公開第２０００−００６７１２６号公報）が知られている。 以上説明したように、従来のビタミン安定化方法は具体的な方法においては若干の差を示しているが、共通的には水溶性及び脂溶性ビタミンを一次的に油相及び水相重合体、界面活性剤、及びその他有機物と配合して内相を形成することによって安定化させ、必要な場合、その外部に再び重合体、界面活性剤、多糖類、オイル等で２次カプセル化して安定化させることを基本としている。 一方、乳酸、クエン酸、サリチル酸のようなα−ヒドロキシ酸（ＡＨＡ）の場合、物質自体の安定性においてはこの物質を化粧品原料用活性成分として活用するには問題がないが、皮膚適用時に一時に過量が溢れ出せば灼熱感、痛みなどの皮膚刺激が激しくて化粧用原料として使用する場合に使用量を調節して使用している。 コウジ酸については、韓国特許公開第１９９８−０４４０４１号公報で、コウジ酸−アミノ酸複合体を使用してコウジ酸を中和及び高分子量化して低分子量による皮膚侵入を防止することによって皮膚刺激を減らす技術を提供している。また、韓国特許公開第２００２−００２５３５６号公報では、コウジ酸−アミノ酸複合体及び抗酸化効果を有している濃縮緑茶抽出物を使用してコウジ酸の酸化による力価減少現象及び褐変現象を改善する方法を開示しており、米国特許第４８４７０７４号公報は、コウジ酸をシクロデキストリン中に包接し、褐変を防止して安定性を改善する技術を紹介している。また、米国特許第４３６９１７４号公報は、コウジ酸及び脂肪族カルボン酸のエステル化反応により得られた誘導体を使用して熱及び光に対する安定性を改善する方法を開示している。 インドール−３−酢酸の場合、剤型内の含量が約３００ｐｐｍ程度の極少量であるために安定化のための別途の技術はほとんど知られておらず、ビタミンの従来の安定化方法を活用する場合が多い。但し、韓国特許出願第２００１−４５６２９号公報で、リポソーム形態に安定化して化粧品原料として使用する方法を提示している。 以上説明した従来の技術は各活性成分の安定化程度、放出、伝達、生体適合性、使用感、経済性等で固有な特性があるが、安定性、安全性、徐放特性、経済性等において改善の余地が多く残っている。 したがって、本発明の目的は、安定性、低毒性、低刺激性、徐放性、分散性に優れた化粧品原料物質を提供することである。 本発明のまた他の目的は、前記化粧品原料物質を経済的かつ効果的に製造する方法を提供することである。 本発明のさらに他の目的は、安定性、低毒性、低刺激性、徐放性、分散性に優れた前記化粧品原料物質を含む化粧品を提供することである。 前記目的の達成のために研究努力した結果、本発明者らは化粧品原料用活性成分と層状金属水酸化物との混成物質が優秀な安定性、低毒性、低刺激性、徐放性を表すということを認めた。 本発明で使用する“層状金属水酸化物”は、弱塩基性または中性の無機化合物であって、皮膚刺激などの副作用がない皮膚親和性に優れた物質である。また、層状金属水酸化物は結晶構造が層状型であり特異な層間反応性を表すだけでなく、陰イオン交換能があって化粧品原料用活性成分中でも陰イオン性成分の安定化に効果的に活用できる。 本発明に使われる層状金属水酸化物は、望ましくは金属二重水酸塩（Ｈｙｄｒｏｘｙ ｄｏｕｂｌｅ ｓａｌｔｓ；ＨＤＳ）または層状二重層金属水酸化物（Ｌａｙｅｒｅｄ ｄｏｕｂｌｅ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅｓ；ＬＤＨｓ）である。金属二重水酸塩中にはヒドロジンサイト（Ｚｎ5（ＯＨ）6（ＣＯ3）2・ｎＨ2Ｏ）または亜鉛塩基性塩（Ｚｎ5（ＯＨ）8Ｃｌ2・ｎＨ2Ｏ）形態の結晶構造を有することがさらに望ましい。層状二重層金属水酸化物は［Ｍ（ＩＩ）1-xＭ（ＩＩＩ）x（ＯＨ）2］x+（Ａn-x/n）・ｍＨ2Ｏ（ここで、Ｍ（ＩＩ）はＺｎ（ＩＩ）、Ｍｇ（ＩＩ）、Ｃａ（ＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩ）等２価金属陽イオンを表し、Ｍ（ＩＩＩ）はＡｌ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、Ｃｒ（ＩＩＩ）、Ｃｏ（ＩＩＩ）など３価金属陽イオンを表し、Ａは陰イオンを表す）の化学式を有する化合物であって、例えば、ヒドロタルサイトがある。これら化合物の場合、その原因は異なるが、共通的に水酸化物層が陽電荷を帯びていてこれを補償するために層間陰イオンが存在し、この層間陰イオンは他の陰イオン種に置換される特徴がある。したがって、これら化合物は陰性に荷電された無機イオン、有機イオンまたは生分子を層間に安定化させうる特徴を示す。 本発明による化粧品原料用混成物質に使われる活性成分には、抗酸化成、角質除去、皮膚美白、ソバカス／染みの除去、皮膚鎮静、皮膚補湿、皮膚活力、日焼け防止、皮膚新陳代謝の促進、シワ防止などの機能を有する天然及び合成有機物が含まれる。これらの例としては、ビタミン、α−ヒドロキシ酸（例；乳酸、クエン酸、サリチル酸）、コウジ酸（５−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−４Ｈ−ピラン−４−オン）、インドール−３−酢酸、サリチル酸（２−ヒドロキシ安息香酸）などがある。 前記ビタミンにはビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥなどが含まれ、純粋ビタミン及びその誘導体が含まれる。具体的に、ビタミンＡには、例えばレチン酸（Ｃ20Ｈ28Ｏ2）、レチノール（Ｃ20Ｈ30Ｏ）、レチナール（Ｃ20Ｈ28Ｏ）、レチニルアセテート（Ｃ22Ｈ32Ｏ2）、レチニルパルミテート（Ｃ36Ｈ60Ｏ2）が含まれ、ビタミンＣには、例えばアスコルビン酸（Ｃ6Ｈ8Ｏ6）、アスコルビン酸が含まれ、ビタミンＥには、例えばα−トコフェロール（Ｃ29Ｈ50Ｏ2）、トコフェロールコハク酸（Ｃ33Ｈ54Ｏ5）、トコフェリルアセテート（Ｃ31Ｈ52Ｏ3）が含まれる。 本発明は、また前記の化粧品原料用活性成分と層状金属水酸化物との混成物質を製造する方法を提供する。 最初の製造方法は共沈法を利用したものである。この方法は、水溶媒または混合溶媒中に化粧品原料用活性成分及び層状金属水酸化物の出発物質を溶解させて沈殿を起こす段階を含む。必要な場合、塩基を加えて沈殿を誘導することもある。 前記層状金属水酸化物の出発物質としては、使用溶媒での溶解度が高くて、塩基を添加する場合に層状金属水酸化物形態の沈殿を効果的に生成させうるものがさらに望ましい。したがって、層状金属水酸化物自体を直接使用することもあるが、金属炭酸化物、金属塩化物、金属硝酸化物、有機金属塩（例：酢酸塩、シュウ酸、クエン酸塩）などの金属塩を使用することがさらに望ましい。このような金属塩は、例えばＺｎＣｌ2、Ｚｎ（ＮＯ3）3、Ｚｎ（ＣＨ3ＣＯＯ）2、ＭｇＣｌ2、ＡｌＣｌ3、ＣａＣｌ2またはこれらの水和物がある。 前記共沈法は、化粧品原料用活性成分が陰電荷を有する場合に望ましい方法であって、このような活性成分は、例えばレチン酸、Ｌ−アスコルビン酸、トコフェロールコハク酸、乳酸、クエン酸、サリチル酸、コウジ酸、インドール−３−酢酸などがある。 共沈法において、金属イオンの濃度は例えば０．０１モルないし５モルであり、活性成分の量は金属成分の全体モル数を基準として例えば０．１倍ないし１０倍のモル比を使用する。添加する塩基性物質としては、例えばアルカリ金属水酸化物またはアミンがある。反応溶液のｐＨは４ないし１１、望ましくは６ないし８程度であり、反応温度は０℃ないし５０℃、望ましくは０℃ないし１０℃である。反応時間は３０分以上が望ましい。また、反応中には窒素及びその他の不活性気体を連続投入し、遮光して反応させることが望ましい。 本発明による化粧品原料用活性成分と層状金属水酸化物との混成物質を製造するさらに他の方法としてはイオン交換法を利用する。この方法は、（１）層状金属水酸化物の出発物質を塩基性溶液中で反応させて層状金属水酸化物塩を製造する工程と、（２）前記層状金属水酸化物塩を水溶媒または混合溶媒に分散させ、化粧品原料用活性成分を溶解させた後にイオン交換反応させる工程と、を含む。 イオン交換法は共沈法に比べて製造工程が複雑になる短所があるが、前記の共沈法により混成物質の構成に問題が発生する場合にその代案として適用できる製造方法である。 イオン交換法で使用する層状金属水酸化物の出発物質は共沈法で説明した通りである。化粧品原料用活性成分の添加量は、使用する金属水酸化物塩を基準として例えば０．１ないし１０倍の当量比であり、イオン交換反応時の反応溶液のｐＨは、例えば５ないし１１、望ましくは７ないし８程度であり、反応温度は０℃ないし５０℃、望ましくは０℃ないし１０℃であり、反応時間は３０分以上が望ましい。また、反応中には窒素及びその他の不活性気体を連続的に投入し、遮光して反応させることが望ましい。 本発明による化粧品原料用活性成分と層状金属水酸化物との混成物質を製造するさらに他の方法は吸着法を利用する。この方法は、（１）層状金属水酸化物の出発物質を水溶媒または混合溶媒中で有機酸または陰イオン性界面活性剤と共沈反応させて有機−無機の層状混成物質を製造する工程と、（２）前記有機−無機の層状混成物質を水溶媒及び混合溶媒に分散させ、化粧品原料用活性成分を加えて吸着させる工程と、を含む。 吸着法は中性または疎水性が強い活性成分の場合に有用な方法であって、かかる活性成分の例には、レチノール、レチナール、レチニルアセテート、レチニルパルミテート、α−トコフェロール、トコフェリルアセテートなどが含まれる。 吸着法の場合、有機−無機の層状混成物質を製造する時に適当な有機物質が層状金属水酸化物の表面に導入されねばならない。このために本発明では有機酸または陰イオン性界面活性剤を導入して層状金属水酸化物の表面に疎水性を付与する。有機酸は、例えばクエン酸、ステアリン酸、コハク酸、トコフェロールコハク酸などがあり、陰イオン性界面活性剤にはドデシル硫酸塩などが含まれる。その他の条件はイオン交換法と類似している。 本発明で“混成物質”とは単純な混合物ではなく構成成分間の化学的結合力に基づいてなる物質をいう。例えば、陽イオン性の層状金属水酸化物と陰イオン性の化粧品原料用活性成分の場合、互いに反対電荷を有する成分間の静電気的相互作用が主な化学的結合力として作用する。共沈法やイオン交換法がこれに基づいた製造方法であるといえる。一方、吸着法では、層状金属水酸化物内に先に導入された有機物（例えば、トコフェロールコハク酸）と後ほど導入される活性成分（例えば、レチノール）間のファンデルワールス力が主な化学的結合力となる。しかし、以上は説明のための区分であるだけで、本発明の範囲を制限しようとすることではなく、実際には構成成分や製造条件によって部分的に静電気的相互作用とファンデルワールス力とが共存できる。 前記のように製造されたビタミンなどの化粧品原料用活性成分と層状金属水酸化物との混成物質は、表面が無機質で構成されていて溶液中で共沈による製造過程や乾燥過程で凝集が発生し、混成物質粒子の均一性、混合性及び分散及び分散安定性が落ちる原因となる。 このような問題を解決するための方法の一つとして、前記製造された混成物質の表面をコーティングする方法を挙げられる。表面コーティング物質は人体に無害な無機物、有機物、高分子を使用できる。 無機コーティング物質としては、シリカ（ＳｉＯ2）、チタニア（ＴｉＯ2）、アルミナ（Ａｌ2Ｏ3）などがあるが、表面特性の改質性能、製造工程、原料物質のコストなどを考慮する時、シリカが最も望ましい。前記無機コーティング物質の原料物質として金属塩類、例えばＳｉＣｌ4、ＴｉＣｌ4、Ｓｉ（ＯＣ2Ｈ5）4、Ｓｉ（ＯＣＨ3）4、Ｔｉ（ＯＣ3Ｈ7）4、Ａｌ（ＯＣ3Ｈ7）などがある。望ましくは、Ｓｉ（ＯＣ2Ｈ5）4、Ｓｉ（ＯＣＨ3）4、Ｔｉ（ＯＣ3Ｈ7）4、Ａｌ（ＯＣ3Ｈ7）3のようなアルコキシド類を原料として使用する。無機コーティング物質を利用した表面コーティングは、混成物質とコーティング原料物質間の加水分解反応を通じてなされることを特徴とする。必要な場合、塩基または酸触媒を添加できる。 無機コーティング物質以外に、親水または親油特性を有する各種の中性界面活性剤、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、セルロース、ポリメチルメタクリレートのような高分子物質を単独でまたは混合してコーティングするか、シラン化合物と高分子物質とを同時に利用してコーティングをすることもある。 本発明はまた前記のような化粧品原料用活性成分と層状金属水酸化物との混成物質を含む化粧品を提供する。この化粧品は化粧品に通常使われる媒質及びその他の添加剤を含むことができる。 本発明による化粧品原料用活性成分と層状金属水酸化物との混成物質は、従来の安定化方法による物質とは区別されるいくつかの特性を表す。第１に、本発明による混成物質は微細な粒子粉末であって粒径が数十ｎｍから数μｍである。必要な場合、乾燥過程を省略して懸濁液、コロイドまたはスラリー状に製造でき、顆粒状にも製造しやすくて多様な剤型／添加工程時に要求される条件を満たすことができる。第２に、カプセルが無機物で構成されているために従来の安定化カプセルに比べてカプセルの安定性に優れ、熱、光、湿気、酸素などの遮断効果にも優れている。特に熱や光による活性成分の変質を画期的に改善させる特徴を示す。第３に、有機型カプセル安定剤に比べて単位質量当り活性成分の含量が非常に多い特徴がある。第４に、生体親和的な無機物であって従来の安定化物質に比べて毒性、刺激性などの副作用が少なく、第５に、表面コーティングを通じて無機混成物質の混合性、分散性、分散安定性、触感、使用感などを向上させうる。第６に、本混成物質を化粧品原料として添加する場合、無機カプセル物質による紫外線遮断機能及び無機物の吸着特性による皮膚老廃物の吸着除去の付加機能も発現される。第７に、製造方法が比較的簡単かつ経済的な長所がある。 また、本発明による混成物質を含む化粧品は前記のような混成物質の特性により皮膚美白、角質除去、シワ防止、ソバカス除去、皮膚補湿、紫外線の遮断、老廃物の除去など各活性成分が有する特性の損傷が少ない。 以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明する。しかし、下記実施例は例示的なものに過ぎず、本発明を制限するものではない。 Ｚｎ（ＣＨ3ＣＯＯ）2・６Ｈ2Ｏ ４５０ｇを４リットルの蒸溜水に完全に溶解させた後、アスコルビン酸ナトリウム５５ｇを添加してやはり完全に溶解させた。この混合溶液に２Ｎ ＮａＯＨ溶液５００ｍｌを徐々に添加して溶液のｐＨを６．５とし、１２時間攪拌しつつ沈殿反応を誘導した。この時、反応槽の温度は１０℃以下に維持した。反応が完了すれば、遠心分離器を利用して沈殿物とろ液とを分離し、沈殿物は蒸溜水を利用して５回以上洗浄して不純物を除去した。洗浄後、スラリー相の沈殿物は冷凍乾燥機を利用して乾燥して微細粒子状の粉末を得た。図１は、このように製造された水酸化亜鉛とビタミンＣとの混成物質のＸ線回折図である。回折パターンの分析結果、この混成物質はビタミンＣが置換されたヒドロジンサイト形態の層状物質であることが分かった。図２は、この混成物質に対する電界放射形走査電子顕微鏡（Ｆｉｅｌｄ−Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｓｃａｎｎｉｎｇ Ｅｌｅｃｔｒｏｎ Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ；ＦＥ−ＳＥＭ）観察結果を示したものであって、本混成物質は１００〜２００ｎｍの単分散の球形微粒子で構成されていることが分かった。 ビタミンＣの出発物質としてアスコルビン酸ナトリウムの代わりにアスコルビン酸を利用したことを除いては実施例１と同じ条件を使用して実施例１と同じ水酸化亜鉛とビタミンＣとの混成物質を製造した。 実施例１で蒸溜水４リットルにＺｎ−アセテートの代わりにＺｎ（ＮＯ3）2・６Ｈ2Ｏ ６２０ｇを溶解させて金属水溶液を製造し、ビタミンＣの出発物質としてはアスコルビン酸１７５ｇを使用したことを除いては実施例１と同じ方法を使用して混成物質を製造した。本実施例を通じて製造された水酸化亜鉛とビタミンＣとの混成物質が実施例１と類似した形態のＸ線回折パターンを示した点から、結晶構造はやはりヒドロジンサイト形態の層状化合物であることが分かった。Ｚｎ（ＮＯ3）2・６Ｈ2Ｏを出発物質としたビタミン混成物質の粒径及び粒子の形態をＦＥ−ＳＥＭで観察した結果を図３に示した。これより、混成物質の平均粒径は５０〜１００ｎｍ程度であることが分かった。 ビタミンＣであるＬ−アスコルビン酸とヒドロジンサイト型金属水酸化物との混成物質をイオン交換法を利用して合成した。Ｚｎ（ＮＯ3）2・６Ｈ2Ｏ ６２０ｇを４リットルの蒸溜水に完全に溶解させた後、この溶液に２Ｎ ＮａＯＨ溶液５００ｍｌを徐々に添加して溶液のｐＨを４．５とし、１２時間攪拌しつつ沈殿反応を誘導した。反応は室温で窒素気体を反応溶液中に連続的に投入しつつ実施した。１２時間反応後に遠心分離機を利用して沈殿物とろ液とを分離し、沈殿物は蒸溜水を利用して５回以上脱水して不純物を除去した。洗浄後、スラリー相の沈殿物を凍結乾燥して微細粒子状の粉末を得た。このように製造された微細粒子状の粉末はヒドロジンサイト型のＺｎ5（ＯＨ）8（ＮＯ3）2・ｎＨ2Ｏの結晶構造を有していることが、Ｘ線回折測定結果、確認できた。このように製造された無機カプセル物質０．１ｇとアスコルビン酸０．３ｇとを蒸溜水１００ｍｌに添加した後、攪拌してイオン交換反応を通じてアスコルビン酸イオンを無機カプセル内に挿入させた。この時、反応溶液のｐＨは７程度に維持し、反応は攪拌しつつ２４時間進めた。イオン交換反応が完了した後、遠心分離を通じて固体生成物を分離してから、やはり蒸溜水で数回十分に洗浄し、冷凍乾燥して水酸化亜鉛とビタミンＣとの混成物質を得た。このように製造された混成物質はＸ線回折実験結果、実施例３を通じて合成した混成物質と同じ形態の結晶構造を有していることが分かった。 Ｚｎ（ＣＨ3ＣＯＯ）2・６Ｈ2Ｏ ６ｇとＮａＯＨ ０．４ｇとを２５％エタノール混合溶液０．３リットルに完全に溶解させた後、レチン酸０．７５ｇを添加してやはり完全に溶解させて１２時間攪拌しつつ沈殿反応を誘導した。以下、製造条件は実施例１と同一にして水酸化亜鉛とレチン酸（ビタミンＡ）との微細粉末状の混成物質を製造した。図４は、このように製造された水酸化亜鉛とビタミンＡとの混成物質のＸ線回折図である。回折パターンの分析結果、この混成物質はビタミンＡが置換されたヒドロジンサイト形態の層状物質であることが分かり、金属イオン及び有機物に対する元素分析及び熱分析結果、この混成物質の分子式はＺｎ5（ＯＨ）8（ビタミンＡ）2・ｎＨ2Ｏであった。図５は、この混成物質に対するＦＥ−ＳＥＭ観察結果を示したものであって、本混成物質は約５０ｎｍ程度の単分散の球形微粒子で構成されていることが分かった。 Ｚｎ／Ａｌ−ＬＤＨとビタミンＥ誘導体であるＤ−α−トコフェロールコハク酸−レチノールとの混成物質を吸着法を利用して合成した。４００ｍＬの脱炭酸蒸溜水にＺｎＣｌ2 ４．０９ｇとＡｌＣｌ3 １．３３ｇとを溶解させ、ここにＤ−α−トコフェロールコハク酸２．１９ｇを溶かした水溶液７０ｍＬを添加する。この混合溶液を窒素雰囲気で攪拌しつつ１Ｎ−ＮａＯＨ水溶液を添加して最終ｐＨが７．５になるように滴定して共沈反応を進めた。１２時間室温で反応を進めた後、遠心分離して沈殿された物質は分離し、この沈殿物を５回洗浄して凍結乾燥してビタミンＥと金属水酸化物との混成物質を得た。このように製造された混成物質のＸ線回折図の測定結果、この混成物質の層間距離は４７．０Åで、水酸化物層間にビタミンＥ分子誘導体が二重層の形に配列されている混成物質が形成されたことが分かる。このように製造されたＺｎ／ＡｌＬＤＨとビタミンＥ誘導体であるＤ−α−トコフェロールコハク酸との混成物質１ｇをエタノール５０ｍＬに十分に分散させた後、ビタミンＡ（レチノール）１ｇを溶解させて窒素雰囲気下で攪拌しつつ２４時間反応させた。反応後、遠心分離を利用して固液分離してエタノールで数回洗浄し、かつ乾燥して［ビタミンＥ］−［ビタミンＡ］−［無機物］の混成物質を得た。図６は、このように製造された混成物質のＸ線回折図であって、層間距離が７２．１Åでレチノールを吸着させる前と比べれば回折パターンが底角に移動することが分かるが、これは層間に既に挿入されているビタミンＥ誘導体の間にビタミンＡ分子が挿入されて起きる現象である。 α−ヒドロキシ酸の乳酸とヒドロジンサイト型金属水酸化物との混成物質を共沈法を利用して合成した。Ｚｎ（ＮＯ3）2・６Ｈ2Ｏ ２３ｇを３００ｍＬの蒸溜水に完全に溶解させた後、乳酸９ｇを添加してやはり完全に溶解させた。この混合溶液に０．５Ｎ ＮａＯＨ溶液１００ｍｌを徐々に添加して溶液のｐＨを６とし、窒素雰囲気下で１２時間攪拌しつつ沈殿反応を誘導した。反応が完了すれば遠心分離して沈殿物とろ液とを分離し、沈殿物は蒸溜水を利用して５回以上脱水して不純物を除去した。洗浄後、スラリー相の沈殿物は真空乾燥して微細粒子状の粉末を得た。Ｘ線回折パターンの分析結果、この混成物質は乳酸陰イオンが層間に存在する層状水酸化物であることが分かった。図７の混成物質に対するＦＥ−ＳＥＭ観察結果から、本混成物質は１００〜２００ｎｍの単分散微粒子で構成されていることが分かった。 クエン酸とＺｎ／Ａｌ二重層金属水酸化物との混成物質を共沈法を利用して合成した。Ｚｎ（ＮＯ3）2・６Ｈ2Ｏ ４６５ｇとＡｌ（ＮＯ3）3・９Ｈ2Ｏ １９３ｇを３リットルの蒸溜水に完全に溶解させた後、クエン酸７４ｇを添加してやはり完全に溶解させた。この混合溶液に４Ｎ ＮａＯＨ溶液を徐々に添加して溶液のｐＨを８とし、１２時間攪拌しつつ沈殿反応を誘導した。反応が完了すれば、実施例７と同じ方法で分離、洗浄、乾燥して微細粒子状の混成物質粉末を合成した。図８は、このように製造されたＺｎ／Ａｌ ＬＤＨとクエン酸との混成物質に対するＸ線回折図である。回折パターンの分析結果、この混成物質はクエン酸陰イオンが層間に存在するヒドロタルサイト型層状二重層金属水酸化物であることが分かった。 コウジ酸とヒドロジンサイト型金属水酸化物との混成物質を共沈法を利用して合成した。コウジ酸（Ｃ6Ｈ6Ｏ4、分子量＝１４２．１１ｇ／ｍｏｌ）１０．３４ｇを脱炭酸水１００ｍＬとエタノール１００ｍＬとの混合溶液に完全に溶解させた後、０．６Ｎ ＮａＯＨ水溶液を添加して溶液のｐＨを９〜１０とした。他の容器にはＺｎ（ＮＯ3）2・６Ｈ2Ｏ １８ｇを脱炭酸水１００ｍＬに溶解させた後、この金属水溶液をコウジ酸が溶解されている溶液に滴加した。同時に反応溶液のｐＨは０．６Ｎ ＮａＯＨ水溶液を利用して９ないし１０程度に調整した。滴定が完了した後、室温で２０時間反応させた。反応完了後、遠心分離して沈殿物とろ液とを分離し、沈殿物は蒸溜水を利用して５回以上脱水して不純物を除去した。洗浄後、スラリー相の沈殿物は真空乾燥して微細粒子状の粉末を得た。図９によれば、このように製造された混成物質のＸ線回折距離路層間距離は１４．６Åであることが分かった。これはコウジ酸陰イオンが水酸化物層間に挿入されている混成物質が形成されたことを証明することである。 実施例７と同じ方法で合成するが、層間に導入される物質をサリチル酸（Ｃ7Ｈ6Ｏ3）としてＺｎ5（ＯＨ）8（サリチル酸）2・４Ｈ2Ｏを合成した。しかし、サリチル酸の混合量は２．３ｇとし、溶液のｐＨは６とした。この混成物質に対するＸ線回折図は図１０に示した。 Ｚｎ（ＮＯ3）2・６Ｈ2Ｏ ３７ｇを１２０ｍｌの脱炭酸蒸溜水に完全に溶解させた後、インドール−３−酢酸１０ｇを脱炭酸蒸溜水１５ｍｌとエタノール１２０ｍｌとに完全に溶解して添加させた。この混合溶液に１．６Ｎ ＮａＯＨ溶液５０ｍｌを徐々に添加してｐＨを６．７とし、６時間攪拌しつつ沈殿反応を誘導した。この時、反応槽の温度は１０℃以下に維持した。この沈殿物を十分に洗浄乾燥して微細粒子状の粉末を得た。この混成物質に対するＸ線回折図は図１１に示し、走査電子顕微鏡観察結果は図１２に示した。Ｘ線回折結果、層間距離（ｄ001＝１８．２Å）から、インドール−３−酢酸分子が水酸化物層間に安定化しており、合成された混成物質は１００〜２００ｎｍ大きさの微細粒子であることが分かる。 実施例３を通じて得たスラリー相の沈殿物１００ｇを、ＴＥＯＳ（Ｓｉ（ＯＣ2Ｈ5）4）１００ｇをエタノール４００ｍｌに分散させた混合溶液に添加して１時間攪拌した後、蒸溜水１００ｍｌを反応溶液に添加してコーティング反応を進めた。コーティング反応は室温で２４時間実施した。所定の反応が完了した後、固相の生成物を遠心分離機を利用して分離した後、溶媒としてエタノールを使用して２回洗浄した。洗浄後、得られた固相の物質は真空乾燥機で２４時間乾燥して微細粒子状の粉末を合成した。図１３は、このようにコーティングされた物質のＦＥ−ＳＥＭ観察結果を示したものであって、２０〜３０ｎｍのシリカ粒子が混成物質の表面にコーティングされており、粒子と粒子間に多くの細孔が形成されていることが分かる。 ヒドロジンサイト型金属水酸化物とビタミンＣとの混成物質を共沈法を利用して合成した後、別途の分離または洗浄過程なしにコーティング原料物質であるＴＥＯＳを直接添加してヒドロジンサイト−ビタミンＣ混成物質の表面をシリカ（ＳｉＯ2）でコーティングした。アスコルビン酸４２．７０ｇを脱炭酸水６０ｍＬに完全に溶解させた後、攪拌しつつＺｎ（ＮＯ3）2・６Ｈ2Ｏ １８５．９２ｇを脱炭酸水３００ｍＬに溶解させた水溶液を滴加した。同時に１．６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２４０ｍＬを滴定し、５時間反応させてビタミンＣ−ヒドロジンサイト混成物質の共沈物を製造した。反応が完了すれば、別途の分離、洗浄過程なしに前記混成物質の懸濁液にＴＥＯＳ ３９４．６８ｇとエタノール２．４Ｌとの混合溶液を徐々に滴加した後、再び１２時間コーティング反応を進めた。反応完了後、遠心分離してエタノールで４回洗浄及び乾燥してシリカでコーティングされたビタミンＣ−ヒドロジンサイト混成物質粒子を製造した。図１４の、このように製造された粒子の走査電子顕微鏡観察結果から、約０．５μｍ程度の大きさを有する粒子が非常に均一に形成されたことが分かる。 実施例３を通じて得たスラリー相の混成物質を冷凍乾燥して製造した粉末状の混成物質を実施例１２と同じ方法を用いて表面をシリカでコーティングした。この時、乾燥された混成物質５ｇを、ＴＥＯＳ ２０ｇをエタノール８０ｍｌに分散させた混合溶液に添加して１時間攪拌後、蒸溜水２０ｍｌを反応溶液に添加してコーティング反応を進めた。室温で２４時間コーティング反応を実施した。コーティング反応完了後、実施例１２と同じ方法を用いて洗浄、乾燥して粒子状の物質を製造し、図１５は、このようにコーティングされた物質の電子顕微鏡の観察結果である。実施例１４と同じく数十ｎｍのシリカ粒子が混成物質の表面にコーティングされており、粒子と粒子間に多くの細孔が形成されていることが確認できる。 実施例３を通じて得たスラリー相の沈殿物１００ｇを、ＴＥＯＳ（Ｓｉ（ＯＣ2Ｈ5）4）１００ｇをメタノール４００ｍｌに分散させた混合溶液に添加して１時間攪拌した後、蒸溜水１００ｍｌを反応溶液に添加してコーティング反応を進めた。コーティング反応は室温で２４時間実施した。所定の反応が完了した後、固相の生成物を遠心分離機を利用して分離した後、エタノールを使用して２回洗浄した。洗浄後、得られた固相の物質は真空乾燥機で２４時間乾燥して微細粒子状の粉末を合成した。図１６は、このようにコーティングされた物質のＦＥ−ＳＥＭ観察結果を示したものであって、ＴＭＯＳを利用してコーティングする場合にも２０〜３０ｎｍのシリカ粒子が１次混成物質の表面にコーティングされており、粒子と粒子間に多くの細孔が形成されていることが分かる。 実施例３を通じて得たスラリー相の沈殿物１００ｇを、ＴＥＯＳ（Ｓｉ（ＯＣ2Ｈ5）4）１００ｇをエタノール４００ｍｌに分散させた混合溶液に添加した後、攪拌しつつコーティング反応を進めた。この時、１Ｎ ＨＣｌ溶液を少量滴加して反応溶液のｐＨが５になるように調整することによって弱酸性の条件下でコーティング反応がおきるように誘導した。コーティング反応は室温で２４時間実施した。所定の反応が完了した後、固相の生成物を遠心分離機を利用して分離した後、エタノールを使用して３回洗浄した。洗浄後、得られた固相の物質は真空乾燥機で２４時間乾燥して微細粒子状の粉末を合成した。図１７は、このようにコーティングされた混成物質のＦＥ−ＳＥＭ観察結果を示したものであって、コーティング反応の進行時に酸触媒を使用することによって表面コーティングの均質性を向上させうることが分かる。 ビタミンＣであるＬ−アスコルビン酸とＺｎ／Ａｌで構成された二重層金属水酸化物との混成物質をイオン交換法を利用して合成した。成分金属塩であるＺｎ（ＮＯ3）2・６Ｈ2Ｏ及びＡｌ（ＮＯ3）3・９Ｈ2Ｏを出発物質として、金属陽イオンであるＺｎ（ＩＩ）とＡｌ（ＩＩＩ）とを適切なモル比率（Ｚｎ／Ａｌ＝２）で混合した水溶液を製造し、ここに０．２Ｎ ＮａＯＨ溶液を滴加して硝酸陰イオン（ＮＯ3-）が層間に挿入されている形の二重層金属水酸化物を得た。この沈殿物を十分に洗浄及び乾燥して微細な粉末状の二重層金属水酸化物前駆物質を得た。これをビタミンＣを溶かした水溶液と混合して層間の硝酸陰イオンとイオン交換させることによってビタミンＣと層状金属水酸化物との混成物質を製造した。この時、無機物とビタミンＣとの混合比率はモル比で［ビタミンＣ］／［Ａｌ］＝１．５とし、室温で２４時間攪拌しながら反応を進めた。このように製造されたビタミンＣとＺｎ／Ａｌ ＬＤＨとの混成物質のＸ線回折分析結果、層状物質の層間距離が１０．５Åであることが確認され、これよりビタミンＣ分子が金属水酸化物格子層に対して平行な単一層で安定化されていることが分かる。このようにイオン交換を通じて合成されたＺｎ／Ａｌ ＬＤＨとビタミンＣとの混成物質を、ＴＥＯＳを前駆物質として表面をシリカでコーティングした。合成方法は、Ｚｎ／Ａｌ ＬＤＨとビタミンＣとの混成物質のスラリー相の沈殿物１００ｇを、ＴＥＯＳ（Ｓｉ（ＯＣ2Ｈ5）4）１００ｇをエタノール４００ｍｌに分散させた混合溶液に添加して１時間攪拌後、蒸溜水１００ｍｌを反応溶液に添加してコーティング反応を進めた。以下、コーティング方法は実施例１２と同じ方法で進めた。図１８の走査電子顕微鏡の観察結果から、ＬＤＨ形態の混成物質の場合にも表面にシリカ粒子がコーティングされることが分かった。 実施例３を通じて得たスラリー相の沈殿物をエタノールで２回洗浄し、遠心分離を通じて固液分離してゲルを得た。このように得たゲル４０ｇをエタノール８０ｍＬに入れて分散させて窒素雰囲気下で攪拌する。エタノール９３ｍＬにＴＭＯＳ １０．７ｇとγ−メタクリルオキシプロピルトリメトキシシラン２．９ｇとを入れて攪拌した。その溶液に０．１Ｎ ＨＣｌ水溶液１．５ｍＬを添加して３０分間常温で加水分解させた。この溶液を前記ゲルの分散溶液に添加して常温で３０分間攪拌して反応させた。この溶液に２，２’−アゾビイソブチロニトリル２．２５ｇを添加して５分後にメチルメタクリレート２９．２ｍＬを添加した。６０℃で攪拌しながら４時間反応させた後、遠心分離して固液分離し、エタノールで２回洗浄してから真空乾燥してシリカ−ＰＭＭＡコーティングされた混成物質を製造した。このようにシリカ−ＰＭＭＡでコーティングされた混成物質の走査電子顕微鏡の観察結果を図１９に示した。非常に均一な単分散性混成物質が得られることが分かる。 実施例１２を通じて得た粒子状物質５ｇを２５０ｍＬの三角フラスコに入れて窒素で充填した状態でシリコン栓で密閉した。この容器に無水メタノール１５ｇとメチルメタクリレート２．５ｇとを注射器を利用して添加した後、攪拌した。無水メタノール３．７５ｇにＡＩＢＮ（２，２’−アゾビイソブチロニトリル）０．１ｇを溶解させ、この溶液を注射器で上の反応器に注入した。そして、内圧を緩衝するためにゴム風船を反応器に付けた。この溶液を攪拌しつつ６０℃で２４時間反応させた。反応完了後に遠心分離して固液分離し、エタノールで２回洗浄し、真空乾燥してＰＭＭＡコーティングされた粉末を得た。ＰＭＭＡコーティングされた混成物質の走査電子顕微鏡の観察結果を図２０に示した。 実施例１２を通じて得た粒子状物質の表面をセルロースを利用してコーティングした。蒸溜水２００ｍＬに前記粒子状物質１０ｇと中性界面活性剤であるツイーン２０（Ｔｗｅｅｎ ２０）３０ｇとを入れてよく分散させた。ここに、エチルセルロース５ｇをメチレンクロライドに溶解させた溶液をシリカコーティングされたビタミン混成物質が分散されている溶液に投入して乳化させた。この乳化液を均質器を使用してメチレンクロライドが全部蒸発されるまで攪拌した後、遠心分離した。このようにして得られたゲルを蒸溜水で３回洗浄した後、真空乾燥してエチルセルロースでコーティングされた粉末を得た。このように得た混成物質の走査電子顕微鏡の観察結果は図２１に示した。エチルセルロースを利用して表面処理をした結果、単分散性に優れたコーティング粒子が製造されることが分かる。 実施例１２を通じて得た粒子状物質の表面をＰＭＭＡを利用してコーティングした。前記粒子状物質２．５ｇをＰＶＡ １．０ｗ／ｖ％の水溶液２００ｍＬに入れてよく分散させた後、ここにＰＭＭＡ ５ｇをメチレンクロライド３００ｍＬに溶解させた溶液をビタミン混成物質が分散されている溶液に投入して乳化させた。この乳化液を均質器を使用してメチレンクロライドが全部蒸発されるまで攪拌した後、遠心分離した。このようにして得られたゲルを蒸溜水で３回洗浄した後、真空乾燥してＰＭＭＡでコーティングされた粉末を製造した。図２２は、このように製造された混成物質の走査電子顕微鏡の観察結果を示したものであって、球形の均一なコーティング粒子が形成されたことが分かる。 実施例１１を通じて得たＺｎ5（ＯＨ）8（Ｃ10Ｈ8ＮＯ2）2・ｎＨ2Ｏ粒子の表面をシリカを利用してコーティングした。前記混成物質１ｇを１０ｍｌの水溶液に１時間攪拌して分散させた後、ＴＥＯＳ（Ｓｉ（ＯＣ2Ｈ5）4） １ｇをエタノール溶液１０ｍｌに溶解させた溶液を滴加して１２時間コーティング反応を進めた。図２３は、シリカコーティングした混成物質の走査電子顕微鏡写真であって、２０〜３０ｎｍのシリカが混成物質の表面に均一にコーティングされていることを示す。 実施例１２で得たシリカでコーティングされたヒドロジンサイト型のビタミンＣ混成物質の水溶液中の保管安定性を評価した。実施例１２で得た粉末状のビタミンＣ混成物質のビタミンＣ含量は２５ｗｔ％と分析され、この粉末４００ｍｇを１０ｍＬ脱炭酸蒸溜水に投入して密封した後、４２℃の恒温オーブンに保管しつつ周期的にビタミンＣ含量を高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を利用して定量した。安定性比較のために純粋ビタミンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）１００ｍｇを同じ条件で保管しつつ含量の変化を定量した。図２４は、保管期間によるビタミンＣの含量変化を表すグラフであって、本発明を通じて得られる混成物質は評価期間中に含量の変化がほとんど発生しない一方、純粋なビタミンＣは非常に速く破壊されていることが分かる。 実施例３及び実施例１２を通じて得たビタミンＣ混成物質のビタミン徐放特性を評価した。評価条件は、粉末状の前記混成物質０．００７３８ｍｏｌを０．８％ＮａＣｌ水溶液２５ｍｌに添加して３７℃で均一に攪拌しつつ、経時的なビタミンＣ成分の溶出量を紫外線吸光スペクトルの２６５ｎｍでの吸収強度を通じて比較し、図２４にその結果を図示した。図２４で分かるように、本実験条件下ではビタミンＣが経時的に放出され続けることを示し、本発明を通じて得られるビタミン混成物質の優秀な徐放特性を証明している。 実施例１１を通じて製造されたインドール−３−酢酸混成物質について層間に安定化されているインドール−３−酢酸分子の徐放特性を測定した。混成物質０．５ｇを０．８％ＮａＣｌ水溶液２５ｍＬに添加して３７℃で均一に攪拌しつつ経時的なインドール−３−酢酸の放出量をＨＰＬＣを通じて測定した。図２６は、このように測定されたインドール−３−酢酸の放出速度を表したグラフであって、食塩水溶液中のＣｌ-イオンにより層間に安定化されていたインドール−３−酢酸陰イオンがイオン交換されて徐々に放出される徐放特性があることが分かる。共沈法で製造されたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とアスコルビン酸（ビタミンＣ）との混成物質の粉末Ｘ線回折図である。共沈法で製造されたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とアスコルビン酸（ビタミンＣ）との混成物質の走査電子顕微鏡写真である。Ｚｎ（ＮＯ3）2・６Ｈ2Ｏを利用して共沈法で製造されたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とアスコルビン酸（ビタミンＣ）との混成物質の走査電子顕微鏡写真である。共沈法で製造されたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とレチン酸との混成物質の粉末Ｘ線回折図である。共沈法で製造されたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とレチン酸との混成物質の走査電子顕微鏡写真である。共沈法で製造されたＺｎ3Ａｌ−ＬＤＨとＤ−α−トコフェロールコハク酸との混成物質の層間にビタミンＡ（レチノール）を吸着反応させたＺｎ3Ａｌ−ＬＤＨ−Ｄ−α−トコフェロールコハク酸−レチノール混成物質のＸ線回折図である。共沈法で製造されたＺｎ5（ＯＨ）8（Ｃ3Ｈ5Ｏ3）2・ｎＨ2Ｏ粒子に対する電界放射形走査電子顕微鏡写真である。共沈法で製造されたＺｎ6Ａｌ2（ＯＨ）16（Ｃ6Ｈ5Ｏ7）2/3・４Ｈ2Ｏの粉末Ｘ線回折図である。共沈法で製造されたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とコウジ酸との混成物質に対する粉末Ｘ線回折図である。共沈法で製造されたＺｎ5（ＯＨ）8（Ｃ7Ｈ5Ｏ3）2・ｎＨ2Ｏ粒子に対する粉末Ｘ線回折図である。共沈法で製造されたＺｎ5（ＯＨ）8（Ｃ10Ｈ8ＮＯ2）2・ｎＨ2Ｏ粒子に対する粉末Ｘ線回折図である。共沈法で製造されたＺｎ5（ＯＨ）8（Ｃ10Ｈ8ＮＯ2）2・ｎＨ2Ｏ粒子に対する電界放射形走査電子顕微鏡写真である。共沈法で製造されたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とビタミンＣのスラリー相混成物質をテトラエトキシシリケート（ＴＥＯＳ）を利用してシリカで表面コーティングした粒子の走査電子顕微鏡写真である。共沈法で製造されたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とビタミンＣとの混成物質の懸濁液に別途の分離、洗浄過程なしにＴＥＯＳを添加してシリカで表面コーティングした混成物質粒子の走査電子顕微鏡写真である。共沈法で製造された金属水酸化物とビタミンＣとの粉末状混成物質をＴＥＯＳを利用してシリカで表面コーティングした粒子の走査電子顕微鏡写真である。共沈法で製造されたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とビタミンＣとのスラリー相混成物質をテトラメトキシシリケート（ＴＭＯＳ）を利用してシリカで表面コーティングした粒子の走査電子顕微鏡写真である。共沈法で製造されたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とビタミンＣとのスラリー相混成物質をＴＥＯＳ及び酸触媒を利用してシリカで表面コーティングした粒子の走査電子顕微鏡写真である。イオン交換反応を利用して製造されたＺｎＡｌ−ＬＤＨ形態の金属水酸化物とビタミンＣとのスラリー相混成物質をＴＥＯＳを利用してシリカで表面コーティングした粒子の走査電子顕微鏡写真である。共沈法で製造されたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とビタミンＣとの混成物質粒子を溶液中でシラン物質及び高分子物質であるポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）で２次コーティングした粒子の走査電子顕微鏡写真である。シリカでコーティングされたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とビタミンＣとの混成物質粒子を溶液重合法によりＰＭＭＡを利用して２次コーティングした粒子の走査電子顕微鏡写真である。シリカでコーティングされたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とビタミンＣとの混成物質粒子を溶液中でエチルセルロースで２次コーティングした粒子の走査電子顕微鏡写真である。シリカでコーティングされたヒドロジンサイト形態の金属水酸化物とビタミンＣとの混成物質粒子を溶液中でポリビニルアルコール（ＰＶＡ）とＰＭＭＡとを利用して２次コーティングした粒子の走査電子顕微鏡写真である。実施例１１を通じて得たＺｎ5（ＯＨ）8（Ｃ10Ｈ8ＮＯ2）2・ｎＨ2Ｏ混成物質をＴＥＯＳを利用してシリカで表面コーティングした粒子の走査電子顕微鏡写真である。実施例１２を通じて製造されたビタミンＣ混成物質の保管安定性評価結果グラフである。実施例３及び実施例１２を通じて製造されたビタミンＣ混成物質の経時的なビタミンＣの溶出パターンである。共沈法で製造されたＺｎ5（ＯＨ）8（Ｃ10Ｈ8ＮＯ2）2・ｎＨ2Ｏ混成物質の０．８％ＮａＣｌ水溶液中での経時的なインドール−３−酢酸の溶出グラフである。 化粧品用活性成分と層状金属水酸化物とを含む混成物質、を含む化粧品であって、前記混成物質において、前記活性成分がビタミンＣ及びインドール−３−酢酸よりなる群から選択された１つ以上を含み、かつ、前記活性成分が前記層状金属水酸化物の層間に挿入されている、化粧品。 前記層状金属水酸化物が金属二重水酸塩である請求項１に記載の化粧品。 前記層状金属水酸化物が二重層金属水酸化物である請求項１に記載の化粧品。 前記混成物質の表面がコーティングされた請求項１に記載の化粧品。 前記混成物質の表面がシリカでコーティングされた請求項４に記載の化粧品。 前記混成物質の表面がポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、セルロース、ポリメチルメタクリレート及びシランよりなる群から選択された１つ以上でコーティングされた請求項４に記載の化粧品。 水溶媒または混合溶媒中に１つ以上の前記活性成分及び１つ以上の前記層状金属水酸化物の出発物質を溶解させて前記混成物質の沈殿を起こす段階を含む、請求項１に記載の化粧品の製造方法。 １つ以上の前記層状金属水酸化物の出発物質から塩基性溶液中で層状金属水酸化物塩を製造する工程と、 前記層状金属水酸化物塩を水溶媒または混合溶媒に分散させる工程と、 前記活性成分を溶解させてイオン交換反応させる工程と、 を含む請求項１に記載の化粧品の製造方法。 前記混成物質の表面にコーティングを適用する段階をさらに含む請求項７に記載の化粧品の製造方法。 前記コーティングがシリカコーティングである請求項９に記載の化粧品の製造方法。 前記コーティングが、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、セルロース、ポリメチルメタクリレート及びシランよりなる群から選択された１つ以上のコーティング材料を適用する請求項９に記載の化粧品の製造方法。 前記活性成分がインドール−３−酢酸である請求項１に記載の化粧品。 前記層状金属水酸化物の金属がＺｎ（ＩＩ）、Ｍｇ（ＩＩ）、Ｃａ（ＩＩ）、及びＡｌ（ＩＩＩ）よりなる群から選択された１つ以上である請求項１に記載の化粧品。 前記層状金属水酸化物が金属二重水酸塩である請求項１３に記載の化粧品。 前記金属二重水酸塩の金属がＺｎ（ＩＩ）である請求項１４に記載の化粧品。 前記ビタミンＣがＬ−アスコルビン酸またはアスコルベートである請求項７に記載の化粧品の製造方法。 前記出発物質が金属炭酸化物、金属塩化物、金属硝酸化物及び有機金属塩よりなる群から選択された１つ以上である請求項７に記載の化粧品の製造方法。 前記有機金属塩が金属酢酸塩、金属シュウ酸塩、金属クエン酸塩よりなる群から選択される請求項１７に記載の化粧品の製造方法。 前記層状金属水酸化物の金属がＺｎ（ＩＩ）、Ｍｇ（ＩＩ）、Ｃａ（ＩＩ）、及びＡｌ（ＩＩＩ）よりなる群から選択された１つ以上である請求項７に記載の化粧品の製造方法。 前記出発物質がＺｎＣｌ2、ＭｇＣｌ2、ＡｌＣｌ3、Ｚｎ（ＣＨ3ＣＯＯ）2、ＣａＣｌ2、及びＺｎ（ＮＯ3）2よりなる群から選択された１つ以上である請求項７に記載の化粧品の製造方法。 化粧品組成物において活性成分を安定化させる方法であって、前記活性成分を層状金属水酸化物の層間に組み込んで、前記活性成分を安定化された形態で含む混成物質を形成する工程を含む方法であり、前記活性成分がビタミンＣ及びインドール−３−酢酸よりなる群から選択された１つ以上を含む方法。 前記層状金属水酸化物の金属がＺｎ（ＩＩ）、Ｍｇ（ＩＩ）、Ｃａ（ＩＩ）、及びＡｌ（ＩＩＩ）よりなる群から選択された１つ以上である請求項２１に記載の方法。 前記金属がＺｎ（ＩＩ）である請求項２２に記載の方法。 前記層状金属水酸化物が金属二重水酸塩または二重層金属水酸化物である請求項２２に記載の方法。 前記層状金属水酸化物がＺｎ（ＩＩ）を含む金属二重水酸塩である請求項２４に記載の方法。 請求項７に記載の化粧品の製造方法で製造された化粧品。