生命科学関連特許情報
| タイトル： | 公開特許公報(A)_高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤及びその製造方法 |
| 出願番号： | 2006330671 |
| 年次： | 2008 |
| IPC分類： | A61K 35/02,A61K 33/08,A61K 33/40,A61K 9/08,A61P 35/00,A61P 31/18,A61K 31/047,A61K 31/765,A61K 31/79,A61K 31/685,A61K 35/60,A61K 36/18,A61K 31/05 |
特許情報キャッシュ
佐藤 一善 JP 2008143808 公開特許公報(A) 20080626 2006330671 20061207 高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤及びその製造方法 アイロミン製薬株式会社 506326316 佐藤 一善 599049510 佐藤 裕子 506407659 村田 幸雄 100090985 佐藤 一善 A61K 35/02 20060101AFI20080530BHJP A61K 33/08 20060101ALI20080530BHJP A61K 33/40 20060101ALI20080530BHJP A61K 9/08 20060101ALI20080530BHJP A61P 35/00 20060101ALI20080530BHJP A61P 31/18 20060101ALI20080530BHJP A61K 31/047 20060101ALI20080530BHJP A61K 31/765 20060101ALI20080530BHJP A61K 31/79 20060101ALI20080530BHJP A61K 31/685 20060101ALI20080530BHJP A61K 35/60 20060101ALI20080530BHJP A61K 36/18 20060101ALI20080530BHJP A61K 31/05 20060101ALI20080530BHJP JPA61K35/02A61K33/08A61K33/40A61K9/08A61P35/00A61P31/18A61K31/047A61K31/765A61K31/79A61K31/685A61K35/60 101A61K35/78 CA61K31/05 6 ＯＬ 7 4C076 4C086 4C087 4C088 4C206 4C076AA12 4C076BB01 4C076CC27 4C076CC35 4C076FF12 4C086AA01 4C086AA02 4C086DA34 4C086FA02 4C086FA03 4C086HA22 4C086HA23 4C086MA03 4C086MA04 4C086MA17 4C086MA52 4C086NA14 4C086ZB26 4C086ZB33 4C086ZC55 4C087AA01 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一方、医師による治療に用いられるヨウ素剤としてはヨウ素カリウム丸（ヨウ素分３８ｍｇ／錠）、ヨウ化カリウム液（ＫＩ液ヨウ素分１０ｍｇ）、ヨウ素レシチン（５０〜１００μｇ／錠）等があり、甲状腺機能亢進症を伴う甲状腺腫瘍（ヨウ化カリウム１日５〜５０ｍｇ）、気管支炎及び喘息に伴う喀痰喀出困難症・第三期梅毒（ヨウ化カリウム１日０．３〜２．０ｇ）等に使用されている。また、アイソトープ１３１Ｉ放射性ヨード治療剤として甲状腺治療に活用され、更に原子力災害時における安定ヨウ素剤（放射線の内部被爆による甲状腺癌の予防：１日服用量ヨウ化カリウム１００ｍｇ−ヨウ化カリウム丸２丸、ヨウ素分７６ｍｇ−ＷＨＯは１００ｍｇ）として推奨されている（例えば、非特許文献１参照）。 牧野民蔵博士および飯島登博士は、１９２０年頃から１９３５年頃にかけての研究成果として、タラ肝油、竜脳、クレオソート及びヨウ素から製造されたヨウ素製剤、通称「マキノヨード若しくはネオ・マキス」は、高血圧症、血管硬化症から結核、喘息、胃潰瘍、白血病等の他、癌・エイズ等多岐に渡る薬剤効果があると報告されている。ヨードの癌（乳癌）増殖抑制効果も期待されるとの報告もある（例えば、非特許文献２参照）。 しかし、ヨウ素の摂取基準は所要量１５０μｇ／日、許容上限摂取量３ｍｇ／日（第６次日本人の栄養所要量の食事摂取基準）であり、服用ヨウ素薬剤の一日有効ヨウ素量はその利益と不利益（ヨウ素中毒症）を考慮して微量使用であり、最大で１００ｍｇ（ＷＨＯや多くの諸外国における奨励服用量−安定ヨウ素剤の場合）とされている。ヨウ素は反応性が高く、人体に対して非常に強い毒性を示すことから劇薬に指定されており、従来の消毒薬或いは止血薬（ヨードチンキ等）用のヨウ素製剤においても１％以下の含有量のものとして使用され、また服用或いは注射用としても大量投与・長期運用による副作用の可能性のため慎重投与すべきとし、１日摂取量最大１００ｍｇ以下で使用されている。 このようなことから、本発明者は、特許文献４において、抗ウィルス及び癌治療効果を有し、かつ上記基準量以上の摂取をしても副作用がなく、注射液あるいは経口投与の可能な液状ヨウ素製剤を、先に開示した。 この発明は、ヨウ素分として１．０重量％〜１．５重量％相当量のヨウ化ナトリウムを含有する弱アルカリ性溶液から成るヨウ化ナトリウム含有製剤である。 特許文献４記載の製剤は、ミネラル水の電気分解によって生成された電解水としてのアルカリイオン水に、ヨウ化ナトリウム塩（純度９９．９９％）を混入して得られるヨウ化ナトリウム液である。このため、ヨウ素がナトリウムと結合した状態で存在し、ヨウ素自体の持つ疾病に対しての治療、予防作用が、ナトリウムが持つ作用に拘束される。この結果、場合によっては、必ずしも効率良く体内で吸収されず、治療効果を発揮するとはいえないことが判明した。特開平９−４０５６３号公報特開２００１−１２２７９０号公報特開平６−１７２１９２号公報特開２００４−３１５４７０号公報「原子力災害時における安定ヨウ素剤予防服用考え方について」平成１４年４月 原子力安全委員会 原子力施設等防災専門部会日本癌治療学会誌、１９９４年３月号 本発明の目的は、ヨード中毒等の副作用が極めて低い癌あるいはエイズの予防及び治療効果を有する、安全で、経口投与が可能で、服用することもできる高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤を開発することにある。 本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を進めた結果、経口摂取の場合ヨウ化水素分として３．０〜５．０重量％相当量の有機ヨウ素を含有する服用液は、一日摂取量１００ｍｇを超えても、副作用（ヨード中毒）がなく、極めて高い抗（殺）エイズ、抗癌効果を有することを見出した。 すなわち、本発明は、「ヨウ化水素換算で３重量％〜５重量％の有機ヨウ素と、１〜３重量％の水酸化ナトリウムと、残部が微量の過酸化水素を含有するアルカリイオン水からなり、アルカリイオン水に、水酸化ナトリウムが溶解し、有機ヨウ素がコロイド状に分散してなる、ｐＨが７〜８の弱アルカリ性であるコロイド溶液であることを特徴とする高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤。」（請求項１）、「有機ヨウ素が、グリセリン、ポリビニルアルコール、ポビドン、レシチン、タラ肝油、竜脳、又はクレオソートからなる群の１以上から誘導された有機ヨウ素であることを特徴とする請求項１記載の高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤。」（請求項２）、「微量の過酸化水素を含有するアルカリイオン水が、酸化アルミニウムとチタン酸バリウムが分散されたセラミックス成形体を充填して成る反応容器内に、酸素が溶存する原水を加圧して供給し、この加圧原水を上記セラミック成形体と衝突させて、原水の一部を水素イオンと水酸イオンとに解離させるとともに溶存酸素からオキサイドアニオンを生成し、このオキサイドアニオンを水素イオンと反応させることにより製造されたものであることを特徴とする請求項１又は２記載の高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤。」（請求項３）の液体製剤、「請求項１ないし３のいずれか１項記載の高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤からなることを特徴とする癌の予防及び治療剤。」（請求項４）、「請求項１ないし３いずれか１項記載の高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤からなることを特徴とするエイズの予防及び治療剤。」（請求項５）の治療剤、「酸化アルミニウムとチタン酸バリウムが分散されたセラミックス成形体を充填して成る反応容器内に、酸素が溶存する原水を加圧して供給し、この加圧原水を上記セラミック成形体と衝突させて、原水の一部を水素イオンと水酸イオンとに解離させるとともに溶存酸素からオキサイドアニオンを生成し、このオキサイドアニオンを水素イオンと反応させることにより、過酸化水素の含有されたアルカリイオン水を生成し、このアルカリイオン水に水酸化ナトリウムを添加し、溶解した後、有機ヨウ素を添加し、コロイド状に分散させたことを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項記載の高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤の製造方法。」（請求項６）の液体製剤の製造方法からなるものである。 本発明によれば、ヨウ素が液中にコロイド状の安定した有機ヨウ素として存在するため、無機系ヨウ素の持つヨード中毒等の毒性を排除でき、服用、飲用として安全に使用することができる。 また、体内に良好に吸収され、ホルモン系を活性化し、免疫系や内分泌系の恒常性を維持させることができ、患部の細胞や病原菌には速やかに作用し、放射線療法においては、ヨウ素の持つ薬効によって、細胞核を被爆させて死滅させることができる。 さらに、成人病や老化現象などの一大要因とされる「フリーラディカル（Free Radicals）」の電子対を受け取り、これをイオン結合物として体外に排出させることができる。 したがって、本発明の液体製剤は、安全性が高く、癌及びエイズの予防及び治療に大きな効果が期待される。 以下、本発明を詳細に説明する。 本発明の液体製剤は、アルカリイオン水に、水酸化ナトリウムが溶解し、有機ヨウ素がコロイド状に分散しており、ｐＨが７〜８の弱アルカリ性のコロイド溶液であるが、ヨウ化水素換算で３重量％〜５重量％の有機ヨウ素と、１〜３重量％の水酸化ナトリウムと、残部が微量の過酸化水素を含有するアルカリイオン水を含有するものである。 有機ヨウ素は、グリセリン、ポリビニルアルコール、ポビドン、レシチン、タラ肝油、竜脳、又はクレオソートからなる群の１以上から誘導された有機ヨウ素に限らず、毒性のないものであれば使用可能であるが、ヨウ素の含有率の大きい誘導体が好ましい。 水酸化ナトリウムは、ｐＨの調整に関係し、１〜３重量％の範囲で、有機ヨウ素のコロイド分散が安定なｐＨ領域であるｐＨが７〜８の弱アルカリ性になるように添加される。 アルカリイオン水としては、ｐＨが９〜９．５程度で微量の過酸化水素を含有するものが用いられるが、好適には、本発明者による特開平８−２１７４２１号公報（日本国特許第２９５５５０２号）記載の「過酸化水素水製造装置」によって製造されるものが望ましい。 上記特開平８−２１７４２１号公報記載の「過酸化水素水製造装置」は、酸化アルミニウム及びチタン酸バリウムが分散されたセラミックス成形体が充填された反応容器と、反応容器に酸素が溶存している原水を供給する原水供給口と、原水を原水供給口から反応容器内に供給し反応容器内で加圧状態にする加圧手段と、原水が反応容器内でセラミックス成形体と接触して生成した過酸化水素水を取り出す過酸化水素水取出口とからなる。 反応容器に圧入された原水は、セラミックス成形体に衝突し、その運動エネルギーが熱エネルギーに転換される。原水の一部がイオンに解離して水素イオン（Ｈ+）及び水酸イオン（ＯＨ-）生成されてアルカリイオン水となる。圧入される原水は、溶存酸素を含み、塩素を含まない水であれば、どのような種類の水であっても良い。 原水は、次いで、反応容器内のセラミックス成形体と接触する。セラミックス成形体は、酸化アルミニウムとチタン酸バリウムがバインダー中に均一に分散されて成るチタン酸バリウム系セラミックスである。チタン酸バリウム系セラミックスは圧電体セラミックスなので、加圧や衝突などの力が加えられると電子を放出し、相手に電子を供与する。そこで、原水に溶存している酸素分子（Ｏ2）の一部に電子を供与し、この結果、電子が供与された酸素分子から、オキサイドアニオン（Ｏ2-）が生成される。 オキサイドアニオン（Ｏ2-）は、高い反応性を有する活性酸素の1種なので、原水中で通常の水よりも濃度の高くなっている水素イオン（Ｈ+）と反応し、微量の過酸化水素（Ｈ2Ｏ2）微量の酸素（Ｏ2）生成される。 この装置を用いて製造されたアルカリイオン水の過酸化水素の含有割合は、一例として０．００００００５１７重量％であった。 コロイド溶液の製造方法としては、通常の混合・撹拌手段を適用すればよい。 微量の過酸化水素を含有するアルカリイオン水に適量の水酸化ナトリウムを添加し、溶解した後、有機ヨウ素を添加し、混合・撹拌する。適正なｐＨに調整すると、長時間安定なコロイド溶液を得ることができる。 微量の過酸化水素は、過剰の水酸イオンと結合し、コロイド粒子を帯電させることにより、安定なコロイド溶液を生成すると共に、ヨウ素同士が結合しないので、毒性を持つことがなくなる機能があるものと推定される。 なお、本発明に係る有機ヨウ素を含有する液体製剤には、その作用を損なわない範囲で、液体製剤に一般的に添加される成分であるブドウ糖や各種アミノ酸、ビタミン剤等の高カロリー化剤、安定剤、無痛化剤、着色剤などを添加しても良い。 以下に製造例及び試験例を示し、本発明の高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤が動物毒性試験で毒性がないことを説明する。 製造例１：有機ヨウ素を含有する液体製剤を製造する。 有機ヨウ素として、２−ヨードトリメチレングリコールを用いた。 化学式Ｃ3Ｈ7ＩＯ2、分子量２０２、結晶、融点５２〜５３℃ アルカリイオン水９０ｇに、２−ヨードトリメチレングリコール粉６．３ｇ（ヨウ化水素分４ｇ）、水酸化ナトリウム２．０ｇを加えて、激しく撹拌した後、酢酸を用いてｐＨを７．８に調整し、液体製剤を製造した。 ２−ヨードトリメチレングリコールは、コロイド状に安定に分散していた。 実験例１：動物毒性試験 次の条件により、ラットにおける毒性試験を行なった。１）被験物質：液体製剤（投与量 ５ｍｌ／Ｋｇ×体重）、対照物質：精製水２）使用動物：ＳＰＦラット１０匹３）観察期間：１４日４）測定法：一般状態観察と体重値‐Ｂａｒｔｌｅｔｔ検定法、危険率１０％以下 その結果は、（１）いずれの動物も死亡せず、一般状態にも異常は認められない、（２）一元配置分散分析法による被験および対照物質の比較分析では体重推移に有意差は認められない。 以上の結果から、本発明の液体製剤の毒性は極めて低く、そのＬＤ５０値（急性毒性）は２０００ｍｇ／Ｋｇを超えると判断された。 ヨウ化水素換算で３重量％〜５重量％の有機ヨウ素と、１〜３重量％の水酸化ナトリウムと、残部が微量の過酸化水素を含有するアルカリイオン水からなり、アルカリイオン水に、水酸化ナトリウムが溶解し、有機ヨウ素がコロイド状に分散してなる、ｐＨが７〜８の弱アルカリ性であるコロイド溶液であることを特徴とする高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤。 有機ヨウ素が、グリセリン、ポリビニルアルコール、ポビドン、レシチン、タラ肝油、竜脳、又はクレオソートからなる群のうちの１以上から誘導された有機ヨウ素であることを特徴とする請求項１記載の高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤。 微量の過酸化水素を含有するアルカリイオン水が、酸化アルミニウムとチタン酸バリウムが分散されたセラミックス成形体を充填して成る反応容器内に、酸素が溶存する原水を加圧して供給し、この加圧原水を上記セラミック成形体と衝突させて、原水の一部を水素イオンと水酸イオンとに解離させるとともに溶存酸素からオキサイドアニオンを生成し、このオキサイドアニオンを水素イオンと反応させることにより製造されたものであることを特徴とする請求項１又は２記載の高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤。 請求項１ないし３のいずれか１項に記載の高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤からなることを特徴とする癌の予防剤及び治療剤。 請求項１ないし３のいずれか１項に記載の高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤からなることを特徴とするエイズの予防剤及び治療剤。 酸化アルミニウムとチタン酸バリウムが分散されたセラミックス成形体を充填して成る反応容器内に、酸素が溶存する原水を加圧して供給し、この加圧原水を上記セラミック成形体と衝突させて、原水の一部を水素イオンと水酸イオンとに解離させるとともに溶存酸素からオキサイドアニオンを生成し、このオキサイドアニオンを水素イオンと反応させることにより、過酸化水素の含有されたアルカリイオン水を生成し、次いでこのアルカリイオン水に水酸化ナトリウムを添加し、溶解した後、有機ヨウ素を添加し、コロイド状に分散させたことを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤の製造方法。 【課題】ヨード中毒等の副作用が極めて低い、癌あるいはエイズの予防および治療効果を有する、安全で、経口投与が可能で、服用することもできる高濃度のコロイド状の有機ヨウ素を含有する液体製剤を得る。【解決手段】ヨウ化水素換算で３重量％〜５重量％の有機ヨウ素と、１〜３重量％の水酸化ナトリウムと、残部が微量の過酸化水素を含有するアルカリイオン水からなり、アルカリイオン水に、水酸化ナトリウムが溶解し、有機ヨウ素がコロイド状に分散した、ｐＨが７〜８の弱アルカリ性であるコロイド溶液とする。【選択図】なし