生命科学関連特許情報
| タイトル： | 特許公報(B2)_ＳＣＦ結合阻害剤 |
| 出願番号： | 2001103203 |
| 年次： | 2006 |
| IPC分類： | A61K 36/73,A61K 36/896,A61P 11/06,A61P 17/00,A61P 37/08,A61P 43/00,A61K 8/97,A61Q 19/00,C07G 17/00 |
特許情報キャッシュ
八谷 輝 小林 明美 大内 敦 楠奥 比呂志 JP 3816346 特許公報(B2) 20060616 2001103203 20010402 ＳＣＦ結合阻害剤 花王株式会社 000000918 特許業務法人アルガ特許事務所 110000084 有賀 三幸 100068700 高野 登志雄 100077562 中嶋 俊夫 100096736 浅野 康隆 100089048 的場 ひろみ 100101317 村田 正樹 100117156 山本 博人 100111028 八谷 輝 小林 明美 大内 敦 楠奥 比呂志 20060830 A61K 36/73 20060101AFI20060810BHJP A61K 36/896 20060101ALI20060810BHJP A61P 11/06 20060101ALI20060810BHJP A61P 17/00 20060101ALI20060810BHJP A61P 37/08 20060101ALI20060810BHJP A61P 43/00 20060101ALI20060810BHJP A61K 8/97 20060101ALI20060810BHJP A61Q 19/00 20060101ALI20060810BHJP C07G 17/00 20060101ALI20060810BHJP JPA61K35/78 HA61K35/78 VA61P11/06A61P17/00A61P37/08A61P43/00 111A61K8/97A61Q19/00C07G17/00 Z A61K 36/73 A61K 8/97 A61K 36/896 BIOSIS(STN) CA(STN) MEDLINE(STN) 特開平１０−０４５６１５（ＪＰ，Ａ） 特開２０００−２０４０４６（ＪＰ，Ａ） 特開２０００−２３９１４４（ＪＰ，Ａ） 特開平１０−１３９６７９（ＪＰ，Ａ） 特開２００１−０６４１９２（ＪＰ，Ａ） 特開平０９−１５７１７７（ＪＰ，Ａ） 特開平１０−０３６２７６（ＪＰ，Ａ） 特開平０２−０１１５２０（ＪＰ，Ａ） 特開２０００−２４７８９７（ＪＰ，Ａ） 特開平０９−１５８０４２（ＪＰ，Ａ） 特開平１０−１７５８７４（ＪＰ，Ａ） 特開平１０−２１８７８４（ＪＰ，Ａ） 岸田勝 他，アレルギーの臨床によせる246小児アトピー性皮膚炎に対する精製ツバキ油の効果，アレルギーの臨床，１９９６年，No.210，pp.855-860 Bouskela, Eliete et al，Possible mechanisms for the inhibitory effects of Ruscus extract on increased microvascular ，Journal of Cardiovascular Pharmacology，１９９４年，Vol.24,No.2，pp.281-285 1 2002302451 20021018 6 20011002 鶴見 秀紀 【０００１】【発明の属する技術分野】本発明は、細胞表面のｃ−ｋｉｔレセプターに対するステムセルファクター（Stem cell factor、以下「ＳＣＦ」という）の結合を阻害するＳＣＦ結合阻害剤に関する。【０００２】【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ＳＣＦは、造血幹細胞の表面に発現しているｃ−ｋｉｔレセプターのリガンドであり、造血細胞の増殖、分化を促す膜結合型の増殖因子として知られている。近年、ｃ−ｋｉｔが造血細胞の他に、肥満細胞や生殖細胞等の表面にも発現していることが明らかになり、ＳＣＦが肥満細胞上のｃ−ｋｉｔレセプターに結合することにより、肥満細胞が遊走、分化・増殖し、これにより喘息やアトピー性皮膚炎等の即時型アレルギーが引き起こされることが報告されている（J.Immunol 1996 May 15;156(10),3945-3951）。【０００３】従って、肥満細胞表面上のｃ−ｋｉｔレセプターとＳＣＦとの結合を特異的に阻害することができれば、斯かる細胞の分化・増殖に起因するアレルギー疾患の予防及び治療が可能となる。【０００４】しかしながら、細胞表面上のｃ−ｋｉｔレセプターに対するＳＣＦの結合を阻止する物質については、これまでに全く知られていない。【０００５】本発明の目的は、細胞表面、特に肥満細胞表面上のｃ−ｋｉｔレセプターに対するＳＣＦの結合を阻害し、医薬又は化粧料として有用なＳＣＦ結合阻害剤を提供することにある。【０００６】【課題を解決するための手段】本発明者らは、細胞表面上のｃ−ｋｉｔレセプターに対するＳＣＦの結合を特異的に阻害する天然物を探索したところ、特定の植物又はその抽出物に、ＳＣＦ結合阻害活性があり、当該細胞の分化・増殖に起因する疾患の予防・治療効果を有する医薬又は化粧料として有用であることを見出した。【０００７】 すなわち本発明は、ノバラ及びユリから選ばれる植物又はそれらの抽出物からなるＳＣＦ結合阻害剤を提供するものである。【０００８】【発明の実施の形態】本発明のＳＣＦ結合阻害剤とは、細胞表面、特に肥満細胞表面上のｃ−ｋｉｔレセプターに対するＳＣＦの結合を特異的に阻害し、当該細胞の分化・増殖に起因する疾患、例えば喘息、枯草熱、アトピー性皮膚炎等のアレルギー疾患に対して予防・治療効果を有するものをいう。【０００９】本発明におけるカンゾウとは、マメ科（Leguminosae）のGlycyrrhiza uralensis Fischer, Glycyrrhiza glabra L.またはその他同属植物の根及びストロンを、アスパラサスリネアリスとは、マメ科（Leguminosae）のAspalathus linearis(N.L.Burm.)R.Dahlgrの全草を、アセンヤクとは、アカネ科（Rubiaceae）のUncaria gambir ROXB.の葉及び若枝から得た乾燥水製エキスを、ブッチャーブルームとは、ユリ科（Liliaceae）のRuscus aculeatus Linneの根茎を、シコンとは、ムラサキ科（Boraginaceae）のムラサキLithospermum erythrorhizon Siebold et Zuccariniの根を、エンメイソウとは、シソ科（Labiatae）のヒキオコシ Isodon japonicus Haraの茎葉を、トウガラシとはナス科（Solanaceae）のトウガラシ Capsicum annuum L. 又はその変種の果実を、ウコンとは、ショウガ科（Zingiberaceae）のウコン Curcuma domestica Valetonの根茎を、コンフリーとは、ムラサキ科（Boraginaceae）のSymphytum officinale Linneの葉を、ノバラとは、バラ科(Rosaceae)のRose canina Linneの果実を、ユリとは、ユリ科（Liliaceae）のユリ Lilium candidumを、チャとは、ツバキ科（Theaceae）のThea sinensis Linneの葉を、チョウジとは、フトモモ科（Myrtaceae）のEugenla caryophyllata THUNB.を、ツバキとは、ツバキ科のCamellia japonica Linneの花をそれぞれ意味する。【００１０】本発明における上記植物は、その植物の全草、葉、樹皮、枝、果実又は根等をそのまま又は粉砕して用いることができるが、カンゾウ、シコンについては根を、アスパラサスリネアリス、エンメイソウについては全草を、アセンヤク、コンフリー、チャについては葉を、ブッチャーブルーム、ウコンについては根茎を、トウガラシ、ノバラについては果実を、ユリについては球根を、チョウジについてはつぼみを、ツバキについては花を使用することが好ましい。また、本発明における抽出物とは、更にこれを常温又は加温下にて抽出するか又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液又はその乾燥末を意味するものである。ここで抽出物は、２種以上の植物から得られたものであってもよい。【００１１】本発明の植物抽出物を得るために用いられる抽出溶剤としては、極性溶剤、非極性溶剤のいずれをも使用することができる。例えば、水；メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類；酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；スクワラン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素類；トルエン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；及び二酸化炭素等が挙げられ、これらは混合物として用いることができる。【００１２】上記の植物抽出物は、そのまま用いることもできるが、当該抽出物を希釈、濃縮若しくは凍結乾燥した後、粉末又はペースト状に調製して用いることもできる。また、上記の植物抽出物は、クロマトグラフィー液々分配等の分離技術により、上記抽出物から不活性な夾雑物を除去して用いることもできる。【００１３】これらの植物又はその抽出物は、後記実施例に示すように優れたＳＣＦ結合阻害活性を有する。従って、これを配合した製剤は、喘息、枯草熱、アトピー性皮膚炎等のアレルギー疾患に対して予防・治療効果を有する医薬又は化粧料として有用である。【００１４】本発明のＳＣＦ結合阻害剤を医薬として配合する場合には、錠剤、カプセル剤等の内服剤、軟膏、水剤、エキス剤、ローション剤、乳剤等の外用剤、注射剤とすることができ、中でも外用医薬品としての使用が好ましい。【００１５】また、化粧料として配合する場合は、種々の形態、例えば、油中水型又は水中油型の乳化化粧料、クリーム、ローション、ジェル、フォーム、エッセンス、ファンデーション、パック、スティック、パウダー等とすることができ、本発明の植物又はその抽出物の他に、化粧料成分として一般に使用されている油分、界面活性剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート剤、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素類、香料、各種皮膚栄養剤等を任意に組合せて配合することができる。【００１６】医薬又は化粧料における本発明の植物又はその抽出物の配合量は、乾燥物として通常全組成の０．００００１〜１重量％、特に０．０００１〜０．１重量％が好ましい。【００１７】【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明する。製造例１ チョウジ抽出物の製造チョウジのつぼみを乾燥し、細切した後、その１５０ｇに５０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液１５００mLを加え、室温で７日間抽出した後、ろ過した。このものを減圧濃縮し、さらに水７５００mLを加えて減圧濃縮した後、５０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液１５００mLに溶かした。ここに活性炭３６ｇを加え、室温で６時間攪拌した後、ろ過し、チョウジ抽出物を得た。収量１２００mL、蒸発残分１．５％。【００１８】製造例２製造例１に準じて下記表１に示す各植物抽出物を調製した。【００１９】【表１】【００２０】実施例１ ＳＣＦ結合阻害活性２４穴プレート(岩城商事)にヒト培養メラノサイト(三光純薬)を播種し、コンフルエントになるまで培養した。その後、メラノサイト増殖培地から０．０５％アルブミン(和光純薬)を含むＲＰＭＩ１６４０(Gibco社)に交換し、IODO-GEN lodination Reagent(PIERCE社)を用いて、PIERCE社の示すプロトコ―ルに従い、125Ｉでラベリングしたヒト組み換えＳＣＦ(IBL社)を終濃度で１nＭの表２に示す各植物抽出物をそれぞれ終濃度１％で添加した。125Ｉ−ＳＣＦに対してその１００倍量の未標識ＳＣＦを加えることで非特異的結合量を求めた。９０分間インキュベーション後、非結合ＳＣＦを除去するため、反応終了後、氷冷ＲＰＭＩ１６４０を用いて細胞の洗浄を行った。細胞を２Ｍ ＮａＯＨで溶解し、メラノサイト上のｃ−ｋｉｔへの結合を常法に従い、γ−カウンターを用いて測定した。いずれも総結合量から非特異的結合量を差し引いたものをＳＣＦ／ｃ−ｋｉｔの特異的結合量とした。結果を表２に併せて示す。【００２１】【表２】【００２２】表２に示したとおり、本発明の植物抽出物は、ｃ−ｋｉｔに対するＳＣＦの結合阻害活性を有することが認められた。【００２３】【発明の効果】本発明の植物又は植物抽出物は、細胞表面のｃ−ｋｉｔに対するＳＣＦの結合を阻害することから、喘息、枯草熱、アトピー性皮膚炎等のアレルギー疾患に対して予防・治療効果を有する医薬又は化粧料として使用することができる。 ノバラ及びユリから選ばれる植物又はそれらの抽出物からなるＳＣＦ結合阻害剤。